Besinler, bağırsak canlıları ve nöroenflamatuar hastalıklar

İtalya Basilicata Üniversitesi’nden iki bilim insanı besinlerin bağırsaklar ve bağırsakta yaşayan canlılar üzerine olan etkilerini ve bu etkilerin uzun vadede insan beyninde nasıl etkiler oluşturabildiğini yalın bir dil anlatmışlar.

Ben burada kısaltarak özetlemeye çalıştım, İngilizce bilen okuyucuların makalenin aslını okumasını öneririm. Referanslar için orijinal metine bakabilirsiniz.

Multipl skleroz (MS), Alzheimer Hastalığı, Parkinson hastalığı, amyotrofik lateral skleroz (ALS, motor nöron hastalığı) ve otizm spektrumu bozuklukları gibi hastalıkların değişik ortaya çıkış ve etkenleri olmakla birlikte hepsinin ortak özelliği enflamasyonla ilişkili olmalarıdır. 

Bu hastalıkların altında yatan enflamasyon süreçleriyle savaşmak, ilerlemelerini ve şiddetlerini azaltabilir.

 Enflamasyon, doğuştan gelen, spesifik olmayan vücudun savunma sürecidir. Yabancı maddenin varlığına tepki olarak (kendinden olmayan) veya fiziksel, kimyasal veya biyolojik ajanların neden olduğu doku hasarının bir sonucu olarak veya atıkları veya besinleri sindirememe gibi anormallikler nedeniyle oluşur. Enflamasyon nedeni devam ederse, iltihap da genellikle düşük yoğunlukta devam eder ve buna düşük dereceli kronik enflamasyon denir. Kronik nöroenflamatuar hastalıkların çoğunda nöroenflamatuar durum merkezi sinir sisteminden (CNS) değil, ancak kronik sistemik enflamasyondan kaynaklanır. 

Kronik sistemik enflamasyon, sistemik bir enflamatuar ve immün yanıta neden olacak şekilde bağırsak bariyerinden yayılan kalıcı bir bağırsak iltihabından kaynaklanabilir. Bu enflamasyon, proenflamatuar moleküllerin kan-beyin bariyerini (BBB) ​​geçmesine ve merkezi sinir sistemine ulaşmasına neden olabilir. Beyine girdikten sonra mikroglia ve astrositleri aktive ederek enflamatuar süreçleri tetikleyebilir ve spesifik kronik nörodejeneratif hastalıkların yolunu açabilir. 

Enflamasyonun bağırsaklardan merkezi sinir sistemine yayılması iki etkenin oluşması (iki biyolojik engelin yıkılması) ile olur: 

• Bağırsak bariyeri 
• Kan-beyin bariyeri. 

Her iki bariyerde sıkı bağlantılar sayesinde spesifik bir taşıma sistemine sahip olmayan veya lipofilik (yağda eriyen) olmayan herhangi bir şeyin geçmesi mümkün değildir. 

Bağırsak kaynaklı nörolojik hastalıkların oluşmaması iki engelin yıkılmaması ile mümkün olur. 

Besinler 

Gıdanın insan sağlığı üzerinde herhangi bir etkisi olup olmadığını anlamak için, gıda alımının sadece bir enerji alımı (kalori) olmadığını, daha çok bizim için uygun olan dünyayla enerji paylaşımımızı temsil ettiğini hesaba katmalıyız. Yiyecek biçiminde aldığımız enerjinin yalnızca pasif bir rolü yoktur, aktiftir: ev sahibi tarafından dönüştürülür ve onu dönüştürür. 

Yiyeceklerin insanda toksik olabilen alerjilere veya entoleranslara neden olabileceği iyi bilinmektedir. Potansiyel toksisiteye bir örnek, bir nörotoksik amino asit, ODAP (oksalildiaminopropiyonik asit, nörotransmiter glutamatın yapısal bir analoğu) içeren bir tür bezelye unudur. Uzun vadede ODAP, alt ekstremitelerin felci ile karakterize “nörolatirizm” adı verilen nörodejeneratif bir hastalığa neden olur.

Gıda, temel olarak sağlık durumumuzu iki şekilde etkileyebilir:

Beslenme alışkanlıklarımızın hem metabolizma hem de bağırsak mikrobiyotası üzerinde birlikte olan etkileri kronik iltihaplanmaya neden olabilir, önleyebilir veya azaltabilir. 

Yiyeceklerin İnsan Metabolizması Üzerindeki Etkileri

Çevrelerini “hissetmek” ve beslenmeyle ilgili olanlar da dahil olmak üzere çevresel değişikliklere kendilerini adapte etmek için insan hücrelerinin spesifik sensörleri vardır – transkripsiyon faktörleri, nükleer reseptörler ve enzimler. Transkripsiyon faktörleri ve nükleer reseptörler, spesifik DNA sekanslarına bağlanarak genetik bilginin transkripsiyonunu düzenlerken, enzimler spesifik metabolik yolları kontrol eder ve sirtuinler gibi nükleer seviyede de aktif olabilir.

Bazı besin molekülleri, transkripsiyon faktörlerine, nükleer reseptörlere ve enzimlere bağlanır ve aktivitelerini modüle ederek metabolizmayı kontrol edebilir/düzenleyebilir. Metabolizma üzerindeki etki katabolizmaya (yıkım) veya anabolizmaya (yeni doku yapımı) doğru olabilir. 

Sebzelerde ve balıklarda bulunan polifenoller ve uzun zincirli n-3 PUFA (omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri) antienflamatuardır, katabolik yolları düzenler, anabolizmayı ve enflamasyonu inhibe ederken hayvansal besinlerin içindeki doymuş yağlar ve diğer diyet faktörleri proenflamatuardır.

İnsan Bağırsağı Mikrobiyotası

İnsan bağırsağı içerisinde yaşayan bakteriler, virüsler ve mantarlar, bağırsak mikrobiyotası olarak isimlendirilir. Sayıları en azından hücre sayımıza eşit veya belki daha çoktur. 

Hepimizin mikrobiyotası kişiye özeldir. İnsanın genotipi, cinsiyet, vajinal veya sezaryen doğum, yaş, gıda dışı çevresel koşullar gibi faktörlerden kaynaklanan bir çeşitlilik, stres faktörleri, ilaçlar, hastalıklar ve hepsinden önemlisi beslenme alışkanlıkları nedeniyle parmak izi gibi diğerlerinden farklıdır. 

Sağlıklı bir durumda, farklı mikrobiyal popülasyonlar kendileriyle ve insanla uyumlu ve karşılıklı bir ilişki içinde yaşarlar. “Öbiyoz” adı verilen bu durumda bağırsak ekosistemi iyi dengelenmiştir. Öbiyotik durum, bağırsakta pratik olarak tüm fonksiyonları etkilediği için potansiyel olarak yararlı mikropların belirgin olarak daha fazla sayıda ve çeşitte olması ile karakterizedir. Bu canlılar, sindirim ve enerji hasadı, mukozal bağışıklık, bağırsak bariyerinin bütünlüğü, patojenlerden korunma, üretim kısa zincirli yağ asitleri gibi vitaminler ve diğer yararlı metabolitlerin üretimden sorumludur. Öbiyotik durumda bağırsak mikrobiyotasının bileşimi, beyin de dahil olmak üzere ev sahibinin tüm organlarının işlevselliği için faydalıdır.

Öte yandan, farklı mikrobiyal popülasyonlar arasındaki karşılıklı ilişki kaybolduğunda, “disbiyoz” denen durum oluşur: Bağırsak mikrobiyal sisteminin genel biyoçeşitliliği büyük ölçüde azalır ve potansiyel olarak patojenik mikroplar, faydalı mikroplara göre artar. Disbiyoz eğilimi, sıklıkla bağırsakta yaygın olan bakteri filumları olan Firmicutes (F) / Bacteroidetes (B) oranındaki artışla gösterilir.

Öbiotik durum antienflamatuardır, disbiyotik durum ise proenflamatuardır. Hem öbiyozis hem de disbiyozis, yaşam tarzımıza ve özellikle beslenme alışkanlıklarımıza büyük ölçüde bağlıdır.

Besinlerin İnsan Bağırsak Mikrobiyotası Üzerine Etkileri

Bağırsak mikrobiyotası beslenmesi için bize bağlıdır; aslında yemeyi seçtiğimiz besin, bir veya daha fazla mikrobiyal popülasyonu besleyerek bağırsak mikrobiyotasının bileşimini belirler ve böylece büyümesini destekler.

Gıda alımının bağırsak mikrobiyotasının bileşimini nasıl belirlediğini açıklamak için, basitlik uğruna beslenme alışkanlıklarımızı yalnızca iki temel diyet türüne indirebiliriz: 

(1) Düşük kalorili ve liften zengin olan bitkisel esaslı beslenme

(2) Batı tipi beslenme: yüksek kalorili, çoğunlukla etçil, doymuş yağ asitleri ve rafine karbonhidratlar açısından zengin ve genellikle endüstriyel olarak işlenmiş gıdalardan zengin. 

Bitkisel temelli beslenme bizim sindiremediğimiz ve indirgeyemediğimiz lifleri ve kompleks karbonhidratları içerir; bu lifleri sindirebilen bağırsak mikrobiyal popülasyonları için uygundur. Lifler, Bacteroidetes filumuna ait (Prevotella gibi) bakteriler için doğru yakıttır; bakteriler lifleri sindirdiğinde bütirat gibi kısa zincirli yağ asitleri gibi yararlı moleküller üretirler.

Bol lifli beslenme ile artan bakteriler bağırsak öbiyozu, yüksek biyolojik çeşitliliği, bağırsak bariyerinin bütünlüğüne iyi gelerek insan sağlığına olumlu katkıda bulunurlar. 

Batı tipi beslenme ile alınana gıdaları, yukarıda bahsi geçen lif tüketmeyi seven bakteriler işleyemez; işlenen protein ve yağlar, lifli beslenme ile artan bakteriler için toksik olan safra asitlerinin üretimine yol açar. Bu nedenle, farklı mikrobiyal popülasyonlar arasındaki karşılıklı ilişki kaybolur. Sonuç, mikrobiyota biyolojik çeşitliliğinde önemli bir azalma ve devam ederse bağırsak enflamasyonunun öncülü olan disbiyotik bir durumdur. 

Disbiyozdan ve bağırsak iltihabından kaçınmak için ağırlıklı olarak bitkisel esaslı beslenme tercih edilmelidir. 

Sağlıklı koşullarda, besinler tamamen sindirilmese bile bağırsak mikrobiyotası ile etkileşime girer. Besinler, yalnızca emildikten sonra (ve dolayısıyla bağırsak dışında) tamamen sindirilmiş moleküller aracılığıyla metabolizma üzerindeki etkilerini gösterirler. 

Pro-Enflamatuar ve Antienflamatuar Diyetler

Batı tipi beslenme, tipik bir pro-enflamatuar diyettir. Doymuş hayvansal yağ, kırmızı et, kızartmalar, atıştırmalıklar, margarin (trans yağ asitleri), gluten, şekerli içecekler ve basit şekerler, tuz, işlenmiş ürünler, inek sütü ürünleri ve yaygın gıda katkı maddesi içeriği yüksektir; lif oranı düşüktür. Batı tipi beslenme genellikle hareketsiz bir yaşam tarzı ile el ele gider. Alkol alımı ve sigara içmek de proenflamatuardır.

İşlenmiş gıdalar, çeşitli ilave kimyasal katkı maddeleri içerebildikleri için proenflamatuardır: yapay tatlandırıcılar, renklendiriciler, koruyucular, emülgatörler, antibiyotikler ve ayrıca bağırsak mikrobiyotası ve D vitamini seviyeleri üzerinde zararlı etkileri olan ağır metaller, pestisitler ve herbisitler.

Bitkisel esaslı ve lif bakımından zengin, ekmek (gluten) ve kazein bakımından düşük olan antienflamatuar beslenme; sebze, meyve, mantar, baklagiller, balık, kabuklu deniz ürünleri, kabuklular, tam buğdaylı makarna, bitter çikolata, az yağlı yoğurt, baharat, zeytinyağı, kahve ve çaydan oluşmaktadır. 

Bu beslenme şekli hem insanın kendisi, hem de bağırsaktaki canlılar için pek çok besin maddesi sağlar, aynı zamanda antienflamatuardır: omega-3 çoklu doymamış uzun zincirli yağ asitleri, A, D, B12, B6, E ve C vitaminleri; magnezyum, çinko ve selenyum gibi oligelementler; alfa-lipoik asit (ALA), N-asetil sistein ve glutatyon gibi tiyolik asitler (antioksidanlar). Ayrıca, sebzelerde bulunan fitokimyasallar (polifenoller), prebiyotik ve probiyotikler.

Düşük kalorili bitkisel esaslı beslenme, lifler ve probiyotikler, kontrollü veya aralıklı oruç tutma ve orta düzeyde fiziksel aktivite ile entegre edilmelidir. MS hastaları üzerinde yapılan bir pilot çalışmada test edilen bir anti-enflamatuar diyet, MMP-9 (metaloproteinaz-9) veya jelatinaz B düzeylerinde azalma ile enflamasyonu azaltabilir. 

Besin Nedir ve Neden Sindirilmelidir?

Besinler, yediklerimizdir: inorganik olmayan yaşamla ilgili her şey. 

Kum, çamur, kağıt veya plastik yemiyoruz, ancak güvenli olduğunu ve özünde bize benzediğini bildiğimiz her şey; yani bizim gibi yapılan ve nasıl işleneceğini bildiğimiz, nasıl metabolize edileceğini ve dönüştürüleceğini bildiğimiz, enerji elde etmek veya değiştirilmiş bileşenlerimizi zaman içinde yerine koymak için yiyoruz.  

Bu nedenle, yiyeceklerimiz- genellikle etkisiz hale getirilmiş- canlı maddelerden oluşur.

Ancak besinler bizden tamamen farklıdır (bizimle aynı değildir) ve hiçbir besini olduğu gibi kullanamayız. Tamamen, besinlerin makromolekülleri bizden o kadar farklıdır ki, gastrointestinal sistem dışında oluştuklarında ortadan kaldırılmalarını sağlamak gerekir. 

Menülerimizde bulunan biyolojik hücreler ve makromoleküler yapılar (proteinler, zarlar, polisakkaritler) bizimkilerden farklı olsa da, bunların temel bileşenleri [karbon, azot, oksijen ve hidrojen, yağ asitleri, monosakkaritler (basit şekerler) gibi basit moleküller ve aminoasitler] kullandıklarımızla aynıdır . Nihayetinde, canlı madde aynı zamanda hem bize yabancıdır hem de aslında 

Bildiğimiz dünya, 81’i kararlı 92 kimyasal elementten oluşur. Canlı maddeler bu elementlerin sadece 26-30’unu kullanır, ancak% 99’u sadece dört “biyoelement” ten oluşur: karbon (C); nitrojen (azot) (N); oksijen (O); ve hidrojen (H). Biyoelementler bağlar oluşturarak, her tür için farklı olan proteinler ve nükleik asitler gibi karmaşık molekülleri oluşturur. Bu, temel düzeyde tüm canlı organizmaların birbirine eşit olduğunu, ancak karmaşık formlarında farklı oldukları anlamına gelir.

Köken olarak bizimkilerden farklı oldukları için, gıdalardaki dokular, hücreler ve proteinler olduğu gibi kullanılamaz. Gastrointestinal sistemde sindirim sistemi tarafından basit moleküllere indirgenmeli ve sonra emilmelidirler. Bu nedenle yiyecekler emilmeden önce sindirilmelidir: sindirimden önce bize benzemeyen dokular, sindirim tamamlandığında bizden olur, bize benzer. Yalnızca tamamen sindirilmiş moleküller bize uygundur, bizden moleküller olarak kabul edilir ve emildikten sonra metabolizmamıza girebilir. Sonuç olarak, sindirimin görevi yiyecekleri bize benzetmektir. Sindirim sonrasında basit molekülleri (basit şekerler, yağ asitleri ve aminoasitler) metabolizmamızda kullanmak için emilim gereklidir. 

Sadece bir gün içinde (35-40 saat) yediklerimiz bizim bir parçamız olur. 

Neden Bağırsak Bariyerimiz Var?

Ağızdan anüse kadar tüm mide-bağırsak sistemi, içindekileri karşı tarafa geçirmez haldedir. Bunun fizyolojik istisnaları:

• Besinlerle alınan gıdanın sindirim süreci ile elde edilen basit moleküller
• Hidrofobik moleküller 
•  Bağırsağın içinden insanın içine özel taşıma sistemlerine sahip olan moleküllerdir. 

Bağırsak bariyerinin yapısı karmaşıktır; fiziksel, biyokimyasal ve immünolojik olarak 3 bariyer ayırt edebiliriz.

Fiziksel Bağırsak Bariyeri

Lümen (bağırsağın iç boşluğun) ve iç ortama arasında fiziksel bir bariyer mevcuttur: mukus, tek bir epitel hücre katmanın ve vasküler endotelyum (damarlarıı oluşturan endotel hücreler). Mukus tabakası tek katman (ince bağırsak) veya iki katmandan (kalın bağırsak) oluşabilir. 

Epitel hücreleri, bir taşıma sistemine sahip olmayan tüm moleküllere ve lümendeki tüm mikrobiyal canlılara karşı gerçek aşılmaz bariyeri temsil eder.Bu, bağırsak epitel hücrelerinin, apikal kısımdaki (bağırsak boşluğuna bakan tepe kısmında)  okludin ve klaudinler gibi spesifik membran proteinleri (sıkı bağlantılar) ve bazal kısımdaki (insanın içine yakın kısım) desmozomlar ve diğer proteinler (yapışma bağlantıları) sayesinde mümkün olur. 

Bağırsak epitel bariyeri statik değil dinamik bir yapıdır, çünkü sıkı bağlantılar dış ve iç uyaranlara yanıt olarak açılıp kapanabilir. 

Bağırsak bariyerinin bütünlüğünün önemli düzenleyicileri, zonulin ve zonula occludens ailesinin ilgili proteinleridir. İnce bağırsakta olan bakteri ve canlıların sayısı artığında zonulin aktivasyonu olur: bağırsak boşluğuna su geçişi sağlanarak mikropları su ile birlikte hızlıca vücuttan uzaklaştırılması ve sindirim reaksiyonları için gerekli suya sahip olmasına izin vermek için sıkı bağlantıları açılır.

Epitel hücre tabakası aynı zamanda goblet hücrelerini de içerir; işlevleri, mikroplarla doğrudan etkileşimini sınırlandırmak için epitel hücrelerinin apikal yüzeyindeki muazzam jelatinimsi tabaka olan “mukus” u oluşturan bir glikoproteini (Mucin 2) salgılamaktır. 

Biyokimyasal ve İmmünolojik Bağırsak bariyerleri

Bağırsak bariyeri sadece sıkı bir fiziksel yapı değildir, hem biyokimyasal hem de immünolojik savunma elementleri de içerir; sızıntı olursa, istenmeyen hücrelerin ve moleküllerin bariyerden geçişini engellemek veya etkisiz hale getirmektir. Nitekim bariyer dinamik bir yapı olduğu için bütünlüğü zaman zaman bozulabilir. Bu nedenle, bağırsak epitel tabakası aynı zamanda koruyucu maddeler üretip salgılayabilen epitelyal (ve Goblet) hücrelerden başka hücreler de içerir: antimikrobiyal peptidleri salan Paneth hücreleri ve mikrobiyal ve yiyecek antijenleriyle karşılaşan ilk bağışıklık hücreleri arasında yer alan çok sayıda T hücresi.

Bununla birlikte, gerçek immünolojik savunma hattı (hem doğuştan hem de adaptif), mukus katmanlarından ve epitel bariyerinden sonra, T ve B hücreleri, makrofajlar ve dendritik hücreler şeklinde bulunur. Bağırsaklarla ilişkili lenfoid dokuda (GALT) bulunan aktive B hücreleri, potansiyel olarak patojenik mikrobiyal antijenlere karşı IgA salgılalar. Yararlı bakterilere karşı İg A salgılamayarak mukus katmanlarındaki savunmayı güçlendirmeye hizmet ederler.

Bağırsak Bariyeri Neden Gereklidir?

Genel olarak bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünün ve immünolojik bariyerin bağırsağımıza yerleşen bakterilerin sistemik yayılmasından kaçınmak için gerekli olduğuna inanılmaktadır, ancak gerçekte bir bağırsak bariyerine sahip olmanın ana nedeni besinlerle alınana sindirilmemiş makro moleküllerin içeri girmesini önlemektir. 

Sindirim sistemi vücudun bağışıklık sisteminin en büyük bileşenini içerir. Bağırsak bariyerinin sınırında yer alan immüno-yetkin hücreler, kendiliğinden olmayanı ayırt ederek hiçbir yabancının geçip geçmediğini kontrol etmek için oradadır. Bu ayrım keni ile kendinden olmayan arasındaki ayırımı sağlar, ve belli moleküllere tolerans gösterilip göstreilmeyeceğini belirler. Ancak hem mikroplar hem de yiyecekler canlı maddeler olduğundan, işler o kadar basit değildir. Tolerans azaldıkça, T hücrelerini uyarır.

Sonuç olarak, bağırsak bariyeri öncelikle sindirilmemiş diyet moleküllerine karşı geçirimsiz olmalıdır. Mikrobiyal yayılmadan da kaçınılmalıdır, ancak muhtemelen bağırsak bariyerinin oluşmasının nedeni bu değildir. Bariyerin kırılması, hem mikrobiyal moleküllerin hem de hücrelerin bağırsaktan kaçmasına, ayrıca sindirilmemiş diyet moleküllerine ve bağışıklığa yetkin molekül ve hücrelere izin verir. Bunların hepsi sistemik bir enflamatuar yanıtı tetikleyebilir. Bu nedenle bağırsak bariyerinin bozulmasından kesinlikle kaçınılmalıdır.

Beslenme Alışkanlıklarının Bağırsak Bariyerinin Bütünlüğüne Etkisi

Mukus korumasına ve sıkı ve yapışık bağlantılarla “pekiştirilmesine” rağmen, ön planda olan ve dolayısıyla stres altında olan epitel hücreleri beş günden daha kısa bir süre içinde yeni hücrelerle değiştirilmelidir. Bu, eski hücreler itilip çıkarılır ve yerlerine yeni hücreler konulurken sıkı bağlantıların hızlı bir şekilde açılıp kapatılması gerekir. Bariyer, herhangi bir yabancı madde girişine karşı bir duvar olarak kalırken oldukça dinamiktir. Kendini korumak için hızla değişir. Bununla birlikte, enflamatuar olaylar durumunda bağırsak bariyeri sızdırabilir hale gelir, geçirgenliği artar. 

Sızdıran bağırsak bariyerinin ilk kanıtı, MS hastalarında 25 yıl önce bildirilmiştir; çalışma altındaki MS hastalarının% 25’inin bağırsak geçirgenliğinin arttığını gösterilirken, MS hastalarında gliadin ve glutene karşı IgA ve IgG antikorlarının varlığı gözlemlenmiştir. O zamanlar, bağırsak fonksiyonları ve bağırsak mikrobiyotasının rolü henüz dikkate alınmamıştı, bu nedenle gliadin ve glutene karşı antikorların varlığı, MS’te bu proteinlere karşı spesifik bir bağışıklık tepkisine atfediliyordu.

Günümüzde, otoimmün hastalıklardan kaçınmak için bağırsak bariyerinin sağlam kalması gerektiği giderek daha açık hale gelmektedir. Bu nedenle, kalıcı stresli durumlar da dahil olmak üzere bağırsak bariyerinin bütünlüğünü bozabilecek, geçirgenliği artıracak gıda ve ilaçlardan kaçınmak veya bunları sınırlamak ve bağırsak bariyerinin bütünlüğünü güçlendirebilecek diyet faktörlerini tercih etmek önemlidir.

Sıkı bağlantıların bütünlüğünü gevşeten ve bağırsak bariyerinin geçirgenliğini artıran besinler: Batı tipi beslenme, doymuş yağ asitleri, gluten, tuz, alkol ve işlenmiş gıdalarda bulunan kimyasal katkı maddeleri (lesitin, fruktoz, fazla tuz).Diğer etkenler non steroidal antienflamatuar ilaçlar ve strestir. 

“Bağırsak bariyeri bozucuları” ya doğrudan ya da bağırsak bakterilerinin bileşimini etkileyerek ile hareket ederler. Stres, kortikotropik salgılama faktörünün (CRF) mast hücre ekseninin aktivasyonu ile bariyerin bozulmasına neden olur.

Bununla birlikte, aşağıdakilerin bariyer üzerinde koruyucu bir etkisi vardır: kalori kısıtlaması veya açlık, prebiyotikler, probiyotikler, bütirat (kısa zincirli yağ asitleri), D ve A vitaminleri, flavonoidler, omega-3 doymamaış yağ asitleri, çinko, mukoprotektörler.

Bağırsak Bariyerinin Geçirgenliğini Artıran Faktörler

Gluten

Günümüzde glutenin bağırsağın mukozal bariyeri üzerinde doğrudan etkisi olduğu bilinmektedir. 

Gluten, sıkı bağlantıları gevşeten ve bağırsak bariyerini daha geçirgen hale getiren protein zonulin’i aktive eder. 

Glutenin neden olduğu bağırsak bariyerinin geçirgenliğinin artışı özellikle non çölyak gluten/buğday hassasiyeti olan kişilerde belirgindir. 

Buğday, çavdar ve arpada bulunan gliadin ve glutenin; hem ekmek, pizza, kek, makarna ve hatta bira gibi yiyeceklerde, hem de işlenmiş gıdalara bulunur. Gluten sindirime dirençlidir. 

Tamamen sindirilmemiş gluten parçaları bir mikrobiyal molekül, mesela bir adenovirüs proteini ile karıştırılabilir. Bu nedenle gluten parçaları zonulin salınımına ve sıkı bağlantıların açılmasına neden olur. 

Benzer şekilde, kan dolaşımındayken gluten, sıkı bağlantılarla donatılmış başka bir bariyeri açar: kan-beyin bariyeri. 

Gluten parçaları bağırsak duvarından geçerken, viral bir proteine ​​benzer şekilde yabancı bir molekül olarak tanınırlar. Bariyerin açılmasının ardından, diğer sindirilmemiş diyet molekülleri ve mikroplar da bariyerden geçer. Tüm işgalciler bir bağışıklık tepkisini tetikler. 

Gluten ve gliadine karşı antikorlar bazı beyin proteinleri ile çapraz reaksiyona girebilir ve nörodejeneratif hastalıkları teşvik edebilir.

Alkol

Kronik alkol alımı bakteriyel aşırı büyümeyi ve bağırsak disbiyozunu teşvik eder. Ayrıca anti-mikrobiyal molekül REG3’ün seviyelerini azaltarak bağırsak bariyerinin bütünlüğünü değiştirir ve böylece bağırsak mukozasına mikrobiyal erişimi kolaylaştırır. Ayrıca alkol, NAD + ‘yı NADH’ye dönüştürdüğü için yağ asitlerinin, proteinlerin ve karbonhidratların metabolizmasına müdahale eder ve proenflamatuar bir moleküldür.

İşlenmiş Gıdalarda Bulunan Kimyasalların Bağırsak Bariyeri ve Bağırsak Mikrobiyotası Üzerindeki Etkisi

İşlenmiş yiyecekler, zaman içindeki stabilitesini ve tüketicinin çekiciliğini artırmak için gıdaya eklenen çeşitli kimyasallar içerebilir: katkı maddeleri, koruyucular, yapay tatlandırıcılar, renklendiriciler, emülgatörler, yapay tatlandırıcılar ve / veya antibiyotikler olabilir. 

Hepsi insan bağırsağı mikrobiyotası için zararlıdır. 

Emülgatörler, bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini azaltır, iltihaplanmaya yardımcı olur ve mukus tabakasının kalınlığını azaltır. 

Besleyici olmayan tatlandırıcılar (stevia, aspartam ve sakarin) bağırsak mikrobiyotası üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir. 

İşlenmiş gıdalarda bulunabilen antibiyotik alımı, mikrobiyal çeşitliliği de azaltır ancak buna ek olarak antibiyotiklere direnç oluşturabilir. 

Laktoz, şeker, peynir altı suyu proteinleri, glüten, laktoz ve kazein gibi diğer gıdalardan bileşenlerin işlenmiş gıdalarına eklendiği zaman belirli yiyeceklerin dolaylı olarak fazla tüketilmesine neden olur, entolerans ortaya çıkabilir. 

Bağırsak Disbiyozunun Bağırsak Bariyerinin Geçirgenliğine Etkileri

Bağırsak bariyerinin bütünlüğüne zarar verebilecek şey, her şeyden önce bağırsak disbiyozudur ve genellikle Firmicutes / Bacteroidetes oranındaki artış ve genel mikrobiyal çeşitlilikteki azalma ile ilişkilidir. Firmicutes ve Bacteroidetes, bağırsakta en çok temsil edilen bakteri filumudur. 

Kalıcı disbiyoz, Th17 / Treg oranında ve lipopolisakkarit LPS’de bir artışa yol açar ve bağırsak enflamasyonunu tetikler. Sonuç olarak, sıkı bağlantılar gevşer ve bariyer açılır. Lümende olan dışarı çıkar ve kan dolaşımına girer: yani sindirilmemiş yiyecek parçaları; mikroplar, interlökin 6 gibi iltihaplanma öncesi sitokinler; ve gram-negatif bakterilerin translokasyonunun bir belirteci olan bir endotoksin olan LPS gibi endotoksinler. 

Sonuç olarak sistemik endotoksemi, kronik sistemik inflamasyon ve kronik inflamatuar hastalıklar gelişir. 

Bağırsak disbiyozu öncelikle beslenme alışkanlıklarımıza ve yaşam tarzımıza bağlı olduğundan, bağırsak iltihabına, bağırsak bariyerinin açılmasına, zamanımızın metabolik ve kronik hastalıklarına neden olan bizleriz.

 Bunlar arasında bağırsak disbiyozu ile iltihaplı bir temele sahip olan nörodejeneratif hastalıkların gelişimi ile ilişkilendirmek mümkündür.

Aşağıdaki nöro inflamatuar hastalıklarda spesifik disbiyotik intestinal durumlar bildirilmiştir: Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı; otizm spektrum bozuklukları; multipl skleroz ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS).

Mikrobiyota ve Bariyer Koruması

Oruç (Aralıklı beslenme)

İnsanoğlunun, ister kendiliğinden yiyecek toplama, ister avcılık veya tarımdan olsun, düzenli olarak yiyecek olmadığı zamanlar olmuştur; genellikle birkaç gün oruç tutmak gerekmiştir. En sık yaşananların aralıklı oruç ve açlık olduğu söylenebilir. 

Buna karşılık, Batı yaşam tarzındaki şu anda en sık karşılaşılan deneyim, ara vermeden devamlı besin tüketilmesidir. 

Binlerce yıllık alışkanlıklardan sonra, açlık ya da  yiyeceksizliğin olmaması.

Bununla birlikte, insan bağırsağı mikrobiyotası ve konağı arasında, aç kalmaya esas ihtiyacı olan mikrobiyotadır. 

Bağırsak mikrobiyotası esas olarak kalın bağırsakta bulunur ve sadece konakçı tarafından ince bağırsakta sindirilen ve emilenin artıklarını yemeye yöneliktir. 

Aslında, basit karbonhidratların, yağ asitlerinin ve proteinlerin alımı, mikrobiyal varlığın genellikle zayıf olduğu veya yüksek olmadığı ince bağırsakta gerçekleşen bir süreç olduğundan, yukarıdaki bahsi geçen moleküller öncelikle konak tarafından metabolize edilir ve kalın bağırsaktaki bakterilere besin kalmayabilir. 

Her şeyden önce, proteinlerde bulunan nitrojen miktarı sınırlı olabilir. Azotun varlığı canlı organizmalar için ve hatta prokaryotlar için daha önemli olduğundan, konak tarafından bırakılan nitrojen miktarı, nitrojen bağımlılıklarına bağlı olarak mikrobiyal popülasyonların büyümesini destekleyen veya sınırlayan bağırsak mikrobiyotasının bileşimini etkileyebilir. Diyetteki fazla proteinin yüksek nitrojen mevcudiyetine ve bozulmuş bağırsak mikrobiyal ekosistemine neden olmasının nedeni bu olabilir.

Basit şekerler ve yağlar için benzer durumlar ortaya çıkar.

Oruç tutma durumu ev sahibi için farklıdır. Birkaç gün oruç tutma, aralıklı beslenme, kısa süreli açlık, kalori kısıtlaması ve zaman kısıtlamalı beslenme, sağlığı iyileştirmek için yakın zamanda önerilen farklı açlık veya yiyecek kısıtlama planlarıdır. 

Hepsi bağırsak bariyerinin bütünlüğünü iyileştirir, daha yüksek bir mikrobiyal çeşitlilik sağlar ve bağırsak iltihabına karşı koyar. 

Deneysel otoimmün ensefaliti (EAE) olan  (farelerde MS’e benzer bir hastalık) farelerde, aralıklı beslenme/oruç Treg / Th17 oranını artırdı vemerkezi sinir sistemi hasarını azaltır.

Oruç tutmanın ek bir özelliği de beyaz yağ dokusunun kahverengi yağ dokusuna dönüşmesidir (bejleşme etkisi). (Kahverengi yağ dokusu metabolik olarak daha aktif, bağışıklık sistemini harekete geçiren kimyasalları daha az üreten bir dokudur)

Dahası, aralıklı beslenme, kısa süreli açlık ve kalori kısıtlamasının farelerde bağırsak kök hücrelerini aktive ettiği gösterilmiştir.

Bağırsak mikrobiyal popülasyonuyla ilgili olarak, açlık bağırsak mikrobiyotasını etkiler, ancak mikrobiyal çeşitlilik üzerinde her zaman aynı etkileri göstermez: Etkisi, oruç tutmadan önce konakçıya ve bağırsak mikrobiyotasının bileşimine bağlı gibi görünmektedir. Kurbağalar, fareler, pitonlar ve levreklerde oruç, Bacteroidetes artışına yol açmış ve oruç tutmaya yanıt olarak Coprobacillus ve Ruminococcus bolluklarında azalma göstermiştir. Açlık sırasında Bacteroidetes’in (Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron) artışı, açlık sırasında mukus glikanları bir besin kaynağı olarak kullanma yeteneklerine atfedilebilir. Ancak aç hayvanlar beslenen hayvanlardan daha az mukus üretir. 

Farelerde, aralıklı beslenme dopaminerjik nöronların hayatta kalmasında rol oynayan beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) düzeylerini artırarak, substantia nigradaki dopaminerjik nöronların kaybını azalttığı ve motor fonksiyonunu desteklediği bulunmuştur. Yine aralıklı beslenme/oruç ayrıca nöroinflamasyonu da inhibe etti. Yukarıdaki etkiler, bağırsak mikrobiyota bileşimindeki değişikliklere ve bütirat gibi bağırsak mikrobiyota metabolitlerinin daha yüksek üretimine atfedilmiştir.

Sindirim çok zahmetli bir faaliyettir. Yeterli rezerv olması durumunda, oruç ile askıya alınması yalnızca fayda sağlayabilir ve sindirim stresinden kurtulmayı kolaylaştırabilir. 

Hatta iki öğün arasındaki zaman, özellikle akşam ve gece saatlerinde yiyecek tüketilmemesi önemlidir.

En az 12 saat oruç tutmak önemlidir. 

Sirkadiyen saatlere uymayan bir yemek, insan sağlığı üzerinde olumsuz etkilere neden olabilirken, akşam / gece en az 12 saatlik düzenli bir oruç tutma süresi, iltihaplanmayı önleyebilir, stres direncini artırabilir ve bağırsak mikrobiyotası popülasyonunu olumlu şekilde değiştirebilir, ancak her şeyden önce bağırsağın dinlenmesini sağlar.

İnsan Bağırsağı Mikrobiyotasını Beslemek

Yukarıda bahsedildiği gibi, mikrobiyotanın oruç tutması, konakçının yeterince yiyeceği varken mümkündür. Benzer şekilde, mikrobiyotanın tercihli beslenmesi için özel bir diyet önermek mümkündür. Bu durumda, bağırsak mikrobiyotasını kendi sağlığını geliştirecek şekilde şekillendirmek ev sahibinin yararına olduğundan, amaç, mikrobiyota ve konakçı arasında karşılıklı olarak faydalı bir optimal ilişkiyi teşvik etmek olmalıdır.

İnsan sağlığını iyileştirmek için önemli bir strateji, mikrobiyota tarafından yararlı metabolitlere dönüştürülebilen besinleri seçerek bazı mikropları beslemek ve, mikrobiyota tarafından zararlı metabolitlere dönüştürülen besinlerden kaçınmak olabilir.

Mikrobiyota için iyi olan bir diyet tanımlarken, mikrobiyotanın konak tarafından kullanılmayanların kalıntılarını yediği temel bir prensibini dikkate almalıyız.

Lif, bağırsak mikrobiyotası için birincil besindir. Lifler, konak tarafından sindirilemez ve bu nedenle kolondaki mikrobiyal popülasyonlara neredeyse bozulmadan ulaşır. Liflerin kompleks karbonhidratlarının fermentasyonu, konağın sağlığı için çok yararlı olan butirik asit dahil kısa zincirli yağ asitlerini üretimini sağlar. Düşük konsantrasyonlarda bütirat, epitel bariyer fonksiyonunu iyileştirir ve proinflamatuar transkripsiyon faktörü NF-kB’yi inhibe ederek bağırsak inflamasyonunu engeller. 

Önerilen lif alımı günde yaklaşık 25 g ve her durumda 15 g / gün’ün üzerinde olmalıdır. 

Mikrobiyota için diğer önemli diyet faktörleri fitokimyasallardır. Bunların biyoyararlanımı çok düşüktür (% 1-5), aynı zamanda antienflamatuar etkileri dışında metabolizmamızda hiçbir rolü yoktur ve metabolizmamız tarafından yabancı moleküller olarak görülür. Sebze ve meyvelerden polifenoller ve lahana gibi sebzelerden elde edilen glukozinolatlar bağırsak mikrobiyotası tarafından metabolize edilebilir ve sırasıyla equol ve izotiyosiyanatlar gibi yararlı moleküller sağlayabilir. Polifenollerin ve bunların türevlerinin alımı, Firmicutes / Bacteroidetes oranında bir azalmaya ve faydalı bakterilerin tercihli büyümesini sağlar.

Polifenollerden ve glukozinolatlardan kolonda elde edilen diğer önemli ürünler, aril hidrokarbon reseptörleri (AHR) için ligandlardır. AHR, çevresel, diyetsel, mikrobiyal ve metabolik sinyalleri bağışıklık sistemi ile bütünleştiren transkripsiyon faktörleridir. Nörolojik hastalıklarda önemi giderek daha fazla kabul edilmektedir.

Öte yandan, bitkisel esaslı bir beslenmeden, doymuş yağ, et ve yumurta alımına ve çok az lif ve birkaç polifenol alımına dayalı enerji yoğun bir Batı tipi beslenmeye geçiş, mikrobiyota için karnitin ve kolin gibi substratlar sağlayabilir. Trimetilamin (TMA), bağırsaktaki metabolizmalarının zararlı bir ürünüdür ve karaciğerde trimetilaminoksite dönüştürülür. TMAO, kardiyovasküler olaylarla ilişkili olabilir, insan beyin omurilik sıvısında da saptanabilir, ve Alzheimer hastalığında yükselir. Ayrıca etçil diyet, safra asitlerinin üretimini artıran yüksek miktarda doymuş yağ asitleri ve kolesterol sağlar. Bağırsak mikrobiyotası tarafından daha sonra diğer yararlı bağırsak mikropları için toksik olan deoksikolik asit ve litokolik aside dönüştürmeleri, mikrobiyal biyolojik çeşitlilik ve bağırsak disbiyozunda bir azalmaya yol açabilir.

Son olarak, mikrobiyotaya yiyecek almak ve öbiyotik bir durum sağlamak için, özellikle sebzeler (örneğin kereviz, rezene, yeşil salata, salatalık ve soğan) olmak üzere çiğ yiyecekler yemek iyi olacaktır.

Vitaminler

Son zamanlarda, A vitamininin, bağırsak iltihabı ve daha yüksek LPS seviyesi varlığında bile bağırsak bariyerinin bütünlüğünü iyileştirdiği gösterilmiştir. LPS’nin etkisini etkisiz hale getirdiği ve sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu artırdığı görülmektedir.

Ancak A vitamini yeterli değildir. 

A vitamini ve D vitamini sinerjistik antienflamatuar etkilere sahiptir ve birlikte alınmalıdır. 

Her ikisi de yağda çözünebildikleri ve sıklıkla aynı gıdada birlikte bulundukları için bu mümkündür. Nükleer reseptörleri, her iki vitamin varlığında çalışır. A vitamini ve D vitamininin paylaşılan işlevleri arasında sıkı bağlantı proteinlerinin güçlendirilmesi, IFN-γve IL-17’nin baskılanması ve düzenleyici T hücrelerinin (Treg) indüksiyonu bulunur. 

Son olarak, A ve D vitaminleri kronik inflamasyona karşı etkilidir ve bağırsak bariyerinin stabilitesini destekler. Mikrobiyota üzerindeki etkileri doğrudan değildir çünkü nükleer reseptörleri mikrobiyota tarafından değil, yalnızca konak tarafından ifade edilir. 

D vitamini eksikliği, bağırsak bariyerinin bozulmasına, bağırsak disbiyozuna ve bağırsak iltihabına yol açar.

Mukoprotektörler

Mukozal koruyucular, epitel üzerinde koruyucu bir film oluşturarak bağırsak bariyerinin normal işlevini yerine getirebilir. Bunların arasında, jelatin tanat ve ksiloglukanın bağırsak mukozasını koruması önerilmiştir. Ek olarak, probiyotikler (esas olarak laktik asit bakterileri ve bifidobakteriler) veya tyndalize probiyotikler [82], müsin üretimini ve epitelyal sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu modüle edebilir. 

Bağırsak Disbiyozundan Kan-Beyin Bariyerinin Yıkılmasına ve Beyin Enflamasyonuna

İlk bakışta, bağırsaktaki disbiyotik bir durumun kan-beyin bariyerine (BBB) ​​zarar vermesi garip görünebilir. Bununla birlikte, uzun süreli bağırsak disbiyozu sırasında, bağırsak ve merkezi sinir sistemi arasındaki normal çapraz iletişim, bağırsak lümeninden kan dolaşımına giren ve kronik bir sistemik durumu tetikleyen moleküller tarafından bir şekilde bozulur. 

Bazı beyin proteinlerine benzeyen sindirilmemiş gıda moleküllerine karşı antikorların oluşumu, proenflamatuar süreçleri kan beyin bariyerine  yönlendirebilir ve parçalanmasına neden olabilir. Aslında, bağırsak bariyerini daha sızıntılı hale getirebilen şey, kan beyin bariyeri üzerinde de aynı etkiye sahip olabilir.

Kan beyin bariyeri beyin kılcal damarlarında bulunur. Endotel hücreleri, bağırsak bariyerinde oldukları gibi, klaudinler, okludin, zona okludens, proteinleri arasındaki sıkı bağlantılarla birbirine yapışıktır. Bu nedenle moleküllerin ve hücrelerin kan ile beyin arasında geçişi kesinlikle sınırlıdır. Normal koşullar altında, yalnızca belirli bir taşıma sistemine (yani, D-glikoz, esansiyel amino asitler) sahip olan hidrofobik moleküller ve moleküller kan beyin bariyerinden geçebilir. Kan beyin bariyeri ile bağırsak bariyeri arasındaki önemli bir fark, bayin bariyerinin astrositlerin yalancı ayaklıları (zar çıkıntıları) ile çevrili olmasıdır.

Kan beyin bariyerine bağırsaktan türetilen moleküllerin ve hücrelerin ulaşması, parçalanmasına neden olabilir. Gram-negatif bakterilerden lipopolisakkarit olan LPS ve gram-pozitif bakterilerden lipoteikoik asit olan LTA, beyin endotel hücreleri tarafından ifade edilen Toll benzeri reseptörlere (TLR’ler), TLR2’ye ve TLR4’e bağlanabilir. TLR’ler, kendinden olan ve olmayan antijenlerin tanınmasında rol oynar. Aktivasyonları, pro-enflamatuar transkripsiyon faktörü NFKB ve MAP kinaz yolu aracılığıyla bir enflamatuar ve antijene spesifik immün tepkileri başlatır.

Ancak bu yeterli değildir: iltihaplı bağırsaktan kaçan diğer elementler, Kan beyin bariyerinim bütünlüğünü, özellikle T hücreleri ve antikorlar ve proenflamatuar sitokinler gibi bağışıklık sisteminin diğer bileşenlerini bozabilir. Hepsi birlikte bayin bariyerinin bütünlüğünü bozarlar ve otoimmün bozuklukları tetikleyebilirler. T hücreleri, yalnızca etkinleştirildiklerinde kan beyin bariyerini geçebilir. Bu bağlamda, bağırsakla ilişkili lenfoid dokuları (GALT) ile bağırsak mikrobiyotasına önemli bir rol atfedilebilir. GALT aktive T hücreleri, otoreaktif T hücrelerinin beyne göçüne izin verir. Aktive edilmiş yardımcı Tve IL-17A, bariyeri bozabilir. 

Yukarıda belirtilen yabancı moleküllerin ve hücrelerin kan beyin bariyerini geçmesi, mikroglianın aktivasyonuna yol açar. Microglia astrositlerin proinflamatuar aktivitesini düzenler. Aktive edilmiş astrositler, nöronları ve sinir süreçlerini yok eder ve nedbe oluşumunu başlatır. Beynin farklı bölgeleri patolojik süreçlere dahil olabilir. Bağırsak mikrobiyotasının ürettiği kısa zincirli yağ asitleri ve triptofan türevleri, mikroglia ve astrosit aktivitesini modüle edebilir. KZYA’lerine ek olarak, TLR sinyallerini etkileyebilecek ve nöroinflamasyonu baskılayabilecek diğer moleküller, çoklu doymamış bir omega-3 yağ asidi olan dokoeksanoik asit (DHA), bazı probiyotikler, frukto- ve galakto-oligosakkaritler (FOS ve GOS) gibi prebiyotikler olabilir. Buna göre, anti-enflamatuar diyetlerin diyet takviyeleri ile birlikte enflamatuar nörodejeneratif hastalıkları iyileştirebileceği varsayılabilir. 

Bağırsak Mikrobiyotası ve Sindirilmemiş Gıda Molekülleri, Nöroinflamatuar Hastalıkların Oluşumunda İşbirliği Yapıyor

Proenflamatuar beslenme alışkanlıklarının nöroenflamasyon ve nörodejeneratif hastalıkları tetikleyen bir dizi olaya yol açabileceğini anlattık. Hastalığa giden yol, hem mikrobiyotanın hem de sindirilmemiş besin parçalarının katılımının yanı sıra bağırsak bariyerinin ve kan-beyin bariyerinin bozulmasını gerektirir. 

Olayların şu şekilde cereyan ettiğini düşünüyoruz: 

(1) Uzun süreli pro-enflamatuar diyetler, bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirir ve bağırsak disbiyozunu indükler; 

(2) Enterik bağışıklık sistemi etkinleştirilir ve bağırsak enflamasyonu oluşur; T hücreleri etkinleştirilir, Th 17 / Treg oranı ve LPS seviyesi artar; 

(3) Bağırsak bariyeri geçirgen hale gelir ve lümen içeriği (mikroplar, sindirilmemiş gıda molekülleri, endotoksinler, T hücreleri ve sitokinler) dışarı çıkar ve kronik bir sistemik enflamasyonu tetikler; 

(4) Beyin moleküllerine benzeyen sindirilmemiş gıda parçalarına karşı bağışıklık tepkisi, pro-enflamatuar molekülleri kan beyin bariyerine yönlendirir ve parçalanmasına neden olur; 

5) Aktifleştirilmiş pro-enflamatuar hücrelerin ve moleküllerin kan beyin bariyerinden geçişi, mikroglial hücrelerin ve astrositlerin aktivasyonuna ve farklı beyin bölgelerinde inflamatuar süreçlerin başlamasına neden olur.

Bağırsak mikrobiyotası, bu olaylar dizisinde kilit bir role sahiptir. 

Ancak, sadece bağırsak mikrobiyotasına önem verseydik, yanılıyor olurduk. Aslında, bağırsak mikrobiyotası beslenmesi için beslenme şeklimize bağlıdır ve ne yemeyi seçtiğimiz ve ne kadar yediğimiz öbiyotik veya disbiyotik bağırsak mikrobiyotası için belirleyicidir . Bağırsak iltihabını başlatan ve muhtemelen beyne giden iltihaplı otoimmün yanıtı ele alan besinlerdir. 

Dolayısıyla bağırsaktaki canlıların ve gıdanın birbiriyle, hastalıkta ve sağlıkta akraba olduğunu söyleyebiliriz.

Bağırsakta, tamamen sindirilmemiş peptitler, bizden farklı (bencil olmayan) olsa da, bizim gibi (kendimiz) olma yolundaydılar, bu nedenle peptitlerimizle moleküler taklit olasılıkları kısmi bir sindirimden sonra artabilir. Bağırsak disbiyozu ve bağırsak iltihabı sırasında T hücreleri aktive olur. T hücreleri aktive edildiğinde, antikor üretmek için B hücreleri açılır. Gıda antijenlerine karşı bu antikorlar, kendi antijenlerini tanıyabilir ve bir otoimmün yanıtı tetikleyebilir. Örneğin, kan donörlerinde buğday ve süt proteinlerine karşı antikorların nöroimmün aktivitelere katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür.

T hücreleri aktive edildikten sonra diyet antijenlerinin mevcudiyeti, antikor üreten B hücrelerinin işe alınmasını ve aktivasyonunu sağlar ve antikorlar, diyet antijeni ile benzerliği paylaşan yapılara saldırabilir. Kan beyin bariyerini geçen mikroplar kronik nöroinflamasyonu sürdürmenin yanı sıra, sinaptik bağlantıları ve beyin morfolojisini farklı nörolojik bozukluklarda çeşitli modalitelerle değiştirebilirler.